医药新闻 (首页、列表、内容、搜索) 横幅广告
当前位置: 医药代理网 » 常见疾病 » 妇产科 » 正文

胎儿毒性物质的暴露

胎儿毒性物质的暴露

概述

环境因素中的毒性物质不仅对妇女本身产生危害,而且通过妇女妊娠、哺乳等过程危及子代的发育和成长。因此,了解毒性物质对妇女健康特别是对生殖健康的影响,对优生优育,提高人口素质具有十分重要的意义。

一、胎儿毒性物质(一)毒性化学品及毒性金属

1.氟 氟是地壳中分布比较广泛的元素,由于地质和地球化学条件的变化,常形成一些高氟区。生活在高氟区的人群,长期摄入过量的氟,将患地方性氟中毒。有50多个国家有地方性氟中毒流行。我国除上海市以外各省市、自治区均有高氟地区。高氟是指饮用水含氟量超过国家饮用水卫生标准1.0mg/L以上。我国约有3亿人口生活在高氟区。氟可通过胎盘进入胎体,近年我国学者研究发现,随孕妇血、尿氟水平的升高,其羊水含氟量亦高,其胎儿股骨有明显的病理改变。四川彭水县某乡乳齿氟斑牙检出率为88.8%,1979年西藏发现氟骨症患者最小年龄为4岁。这些都不能排除是胎儿期氟中毒的可能性。动物实验资料表明,氟能透过胎盘屏障进而干扰胚胎的正常生长发育和形态分化,致畸机制为改变了卵黄囊的正常结构,其致畸作用呈现剂量效应关系。

生活在高氟环境的人群,应针对氟的来源采取措施,降低环境中氟的浓度,以控制人体对氟的摄入量。对于高氟地区的孕期妇女,应特别防治先天性氟中毒,食物中蛋白质、钙、维生素C、B1、B2、PP和D均有抗氟保护机体的作用,特别是维生素C有促进氟自体内排出的作用,但脂肪能使氟的吸收增加。维生素D和C可调节钙磷代谢,促进钙的吸收,钙在胃肠道与氟离子结合,形成难溶性氟化钙由粪便排出,减少机体对氟的吸收。家庭中可制备活性氧化铝除氟罐,罐内装活性氧化铝2kg,每小时可处理10~12L水,活性氧化铝可吸附氟,可减少日常饮水摄入的氟量。

2.汞 汞可以以金属汞、无机汞和有机汞化合物的形式存在,许多职业都可以接触汞,如汞矿的开采和冶炼,金银等贵重金属的提炼,仪表的制作,皮毛的处理,农业杀虫剂,牙科等。汞的致畸作用在实验动物中已经得到证实,畸形表现主要为发育不良及眼睛缺陷,此外还可表现为唇腭裂、肋骨融合和颌面畸形。对职业性接触汞的人群调查发现,其自然流产、死产和先天性缺陷的发生率较对照组高1倍。汞化合物引起子代发生出生缺陷的典型例子来自日本的先天性水俣病(胎儿甲基汞中毒),主要表现为严重精神迟钝、协调障碍、共济失调、步行困难、生长发育不良、大发作癫痫、斜视、语言和吞咽困难等。研究发现,甲基汞极易通过胎盘并在胎儿体内蓄积,这是母体无中毒症状而出现先天性水俣病的重要原因。汞致畸胎的机制可能与损伤遗传物质有关,汞可与核蛋白结合引起染色体改变,还可以使细胞内的自由基增多导致DNA分子损伤,亦可引起细胞纺锤体的损害而影响细胞的正常分裂。

3.镉 镉对子代的发育有明显的不利影响。职业性接触镉的机会主要见于冶炼、电镀、制造含镉合金工业颜料制作及电子元件生产等,经过呼吸道进入体内;环境中的镉主要由含镉工业废水污染水源所致;另外,香烟中含有较高的镉。妊娠期动物接触镉,可引起胚胎吸收、死亡和各种畸形,畸形发生率最高的部位为颅脑、四肢和骨骼,主要畸形为脑积水、脑疝、无肢、短肢、胸骨肋骨畸形、骨骼发育不全等,镉除了引起动物畸形外,还可引起胎儿发育迟缓。镉对胚胎生长发育作用的机制,与镉抑制细胞生长和分裂有关,主要是抑制DNA和蛋白质的合成,它可以阻断胸腺嘧啶核苷掺入DNA中,减少DNA的合成,可能是抑制了胸腺嘧啶核苷激活酶活性的结果。

4.铅 铅是人体非必需的物质,却是人体接触最密切的重金属之一,具有神经毒性作用,普遍存在于环境中。铅可通过胎盘影响胎儿。大量动物实验表明,铅可使实验动物的胎仔发生畸形,主要有中枢神经系统缺陷,如脑积水、脑裂等,其他还有小肢、曲肢、腹疝等畸形。铅对人类的致畸作用也是明显的,孕妇接触铅过量,可引起胎儿流产和死产,亦可导致子代出生缺陷发生率的升高,应用新生儿神经行为评分方法研究脐血铅水平与新生儿神经行为发育的关系,结果发现,脐血铅水平超过10μg/dl时,新生儿视、听定向行为能力发育评分明显下降,脐血铅值与新生儿神经行为评分呈负相关,表明胎儿期宫内铅暴露对胎儿具有神经行为发育毒性作用,并具有计量效应关系。铅除了通过胎盘而影响胎儿发育外,还可通过对精子的毒性作用而发生致畸作用,过量接触铅的男子,精子数目减少、活动无力、精子畸变率增高;铅作业的男子后代的先天性畸形发生率较对照组明显升高。铅的致畸作用的机制可能与以下作用有关:对生殖细胞DNA和染色体的损伤作用;损伤细胞的纺锤体,影响细胞的有丝分裂;进入线粒体影响三羧酸循环;铅引起子宫肌肉的兴奋,导致流产。

5.砷 砷广泛存在于自然界的含砷矿石中,采矿可使砷进入水源,工农业生产用含砷化合物亦可引起砷污染环境,农业杀虫剂的生产,玻璃工业中的退色剂,皮毛防腐剂等均含有砷。人体通过饮水、食物和空气以及职业性接触能吸收一定剂量的砷。动物实验表明,缺砷可影响动物的生长和生殖,高浓度的砷有致畸作用,畸胎的种类有中枢神经缺陷、眼睛缺陷,唇腭裂椎体融合等。无机砷化物可使母乳含砷量增高,亦可通过胎盘引起胎儿畸形及流产。其致畸作用机制为干扰了脏层卵黄囊的发育。

6.钒 五氧化二钒可影响体外大鼠卵黄囊的生长,影响胚胎的生长发育,且这种作用随着浓度的增加而加重,钒还可导致大鼠胚胎分化异常,引起多种畸形,主要畸形为神经系统缺陷和体屈等。

7.苯、甲苯和二甲苯 均为无色透明有芳香味的液体,挥发性强。职业接触苯的机会除见于苯的生产外,还可见于用其作为原料和有机溶剂的工业,如橡胶、油漆的生产和制造,农药、塑料和人造革的生产等。苯在动物实验中可致胚胎畸形,出现腭裂、无颌、骨骼发育迟缓、椎骨胸骨骨化不全等。在人类可引起胎儿的先天性心脏病、中枢神经系统缺陷、唇裂、腭裂等。苯是一种极强的染色体断裂剂,其代谢产物能抑制DNA的合成。此外还可引起精母细胞染色体发生断裂、易位等,通过生殖细胞染色体发生畸变导致后代的先天畸形。

(二)不良生活方式1.吸烟 西方国家中,妇女吸烟达20%~60%;据估计,我国现在至少有3000万妇女吸烟,而且年龄大多在35岁以下,这是妇女孕育后代的高峰时期,由于妇女孕育后代的特殊作用,吸烟(包括被动吸烟)对她们造成的危害更为严重。吸烟可导致碳氧血红蛋白形成,导致胎儿缺氧;尼古丁可引起子宫、胎盘血管收缩,减少胎儿组织血液灌流而影响胎儿发育;氰化物可消耗维生素B12和含硫氨基酸;卷烟中的铅、镉是人体铅镉的重要来源之一,可蓄积于胎盘,造成胚胎的毒性作用。动物实验研究表明香烟烟雾可诱导孕鼠骨髓细胞染色体畸变,造成遗传物质损伤。所有的研究资料都观察到,无论孕妇年龄、产次、体重、身高、孕周、社会经济状况的差别,孕期吸烟都存在着吸烟量与出生体重的关系,孕妇每天吸烟10~20支,胎儿体重可降低约200g。此外,吸烟孕妇早产发生率增加1倍,新生儿死亡增加1/4,新生儿畸形增加1倍。

2.乙醇 是常见的致畸物,分子量小,脂溶性高可以迅速进入胚胎,胚胎无乙醇解毒酶,孕妇摄入乙醇几小时后,母血乙醇浓度下降,而胚胎血仍保持较高浓度,研究证明乙醇影响胎儿、胎盘,抑制胎盘合成甾体激素,导致胎儿自身合成蛋白质下降,从而影响生长发育。孕期酗酒,流产、死胎、死产及小于胎龄儿发生率增加,饮烈性酒者早产儿及过熟儿发生率增加。慢性酗酒者尿锌排出量增加,可引起胎儿缺锌,并有B族维生素和氨基酸缺乏。酗酒母亲所生婴儿有特殊的畸形特征称为胎儿酒精综合征,表现为:小头、小眼球、眼睑裂短、内眼角赘皮、眼睑下垂、斜视、小下颚、颜面中部宽平、鼻梁宽而低、鼻梁上翻等面部形态异常。此外可兼有宫内发育迟缓及其他各种畸形,如腭裂、心脏瓣膜病、房间隔缺损、外阴畸形、漏斗胸、膝异常和四肢运动障碍,儿童期可表现为智力低下、学习困难。近年的研究表明,不仅孕期酗酒对生殖健康有严重危害,而且孕期小量饮酒亦可导致胎儿脑损伤。

3.咖啡因 有收缩血管的作用,可使胎盘绒毛膜血流显著减小,咖啡因还可使细胞间质内的环磷酸腺苷的含量增高,直接干扰胎儿宫内发育,研究证实,咖啡因可降低胎儿出生体重,且体重减少的量与咖啡因摄入量呈正相关。可乐型饮料含有咖啡因、茶叶也含有咖啡因,咖啡因还可诱发人类精子染色体畸变并抑制卵母细胞的复制前和复制后修复系统。为保护胎儿发育,怀孕期间不宜饮用可乐型饮料和浓茶。

(三)致畸药物 1.抗生素 各种抗感染药物是孕妇的常用药物,主要用来治疗妊娠期间的各种急慢性感染,绝大多数抗生素经过胎盘到胎儿体内,氯霉素类、四环素类、氨基糖苷类、磺胺类、喹诺酮类及异烟肼、利福平有肯定的或高度可疑的致畸作用,为孕期禁用或慎用的抗菌药物;氨基糖苷类引起先天性第8对脑神经损害,导致听觉和前庭功能障碍;四环素可引起骨骼发育障碍、牙齿发育畸形和色素沉着。洁霉素、多粘菌素、对氨基水杨酸和抗真菌药物对胎儿毒性较小,可根据病情选用。甲硝唑在孕早期不用。氯喹为治疗疟疾的首选药物,奎宁有致畸报道,孕期禁用。青霉素、头孢类抗生素、大环内酯类抗生素为比较安全的孕期用药。

2.维生素A 大部分由维生素A引起的先天性畸形病例,都是因为母亲在妊娠期间大量服用维生素A所致,临床上很难根据孕妇服用的维生素A的量来判断或预测胚胎或胎儿致畸作用的危险度,从现有的临床资料看,服用维生素A引起出生缺陷的剂量差别很大,多数报道都是在妊娠不同时期服用数万单位后,才诱发子代的各种出生缺陷。孕期维生素A中毒引起的畸形主要有耳道畸形、小头畸形、唇腭裂、先天性心脏病、输尿管积水和骨骼畸形等。

3.新双香豆素 为常用的抗凝血药物,妊娠早期应用可引起新双香豆素综合征,主要表现为鼻发育不全、骨骼发育异常、眼畸形、发育迟缓、智力低下及耳畸形等;妊娠中、晚期服用新双香豆素主要引起中枢神经缺陷和视神经缺陷。

4.麻醉剂 根据现有资料比较,常用麻醉剂的生殖毒性作用依次为:氟烷>氟甲氧氟烷>甲氧氟烷>一氧化氮。动物实验中,麻醉剂诱发的畸形主要有骨骼畸形和腭裂。

5.抗肿瘤药物 包括烷化剂、具有抗肿瘤作用的某些抗生素及抗代谢药物等。这类药物有明显的致突变和致畸作用,并且在临床上往往是以最大耐受剂量给予病人,一般来说,这类药物的致畸危害较大,归为“不排除致畸危害”或“有致畸危害证据”的药物,临床上不应用于妊娠妇女。

6.性激素 己烯雌酚是临床上最常用的外源性雌激素之一,现已证实,妊娠期间服用己烯雌酚,其子代女性发生生殖道腺癌的机会明显增高,子代男性发生生殖道畸形或生殖道某些功能性病变的危险性亦明显增加。

7.镇静剂 巴比妥类短期应用未见不良影响。沙立度胺(反应停)是第一个被明确为人类致畸源的药物,主要引起肢体畸形、内脏畸形和感觉器官畸形。碳酸锂用于治疗躁狂抑郁症,可使子代发生Ebstein综合征,即三尖瓣畸形合并房间隔缺损的心血管异常。

8.抗癫痫药物 苯妥英钠高度致畸,主要表现为颅面变形、四肢远端畸形、生长发育异常和行为异常。苯巴比妥致畸率高,孕期均禁用;癫痫发作时可选用酰胺咪嗪。

9.降糖药 常用的口服降糖药甲磺丁脲类及双胍类均有致畸报道,孕期不用。胰岛素是治疗孕期糖尿病的首选药物。

10.甲状腺药物 甲状腺功能障碍,不论是甲状腺功能亢进或减退,都会影响胚胎的正常发育,导致胎儿的各种先天畸形。应用于甲状腺的药物包括拟甲状腺药物、抗甲状腺药物和检查甲状腺功能的131I三大类。甲状腺制剂已证实无致畸作用;抗甲状腺药物已被证明对人类有致畸作用;131I则不能用于孕妇。

11.心血管系统的药物 治疗心脏病的药物地高辛、奎尼丁、普萘洛尔、维拉帕米对胎儿无不良影响;降压药物硝苯吡啶、肼屈嗪、甲基多巴对母婴均安全。

孕妇、胎儿、婴儿是环境作用的易感人群,孕妇患病用药物治疗时,往往是母儿两人同时接受了药物,过去人们错误地认为胎盘是天然屏障,保护胎儿免受药物的影响,但自20世纪60年代发生反应停事件后否认了胎盘是天然屏障的设想。怀孕期间患病时,如果由于对用药发生恐惧而拒绝用药,则可能由于延误病情而影响母婴健康。大多数药物均能经过胎盘转运给胎儿,药物经过胎盘转运给胎儿的多少可受药物的脂溶性、药物分子量的大小、药物的离子化程度、药物与蛋白的结合能力及胎盘血流量的影响。孕妇用药是否对胎儿产生不良影响,主要决定于用药时的孕龄,药物的物理、化学性质及用药时间长短等因素。各种致畸药物及其产生的出生缺陷见表1。

二、妊娠不同时期胎儿毒性物质的影响胎儿器官对毒性物质的敏感性在妊娠的不同时期有很大差异,妊娠8周的器官正在迅速发育,对毒性物质的影响极其脆弱,药物毒性使开始生长的器官发育停滞甚至致畸;器官形成在妊娠12周完成,脑组织与体格继续发育,妊娠12周后,毒性物质使胎儿生长发育迟缓,不致畸。已经证实的致畸药物有:叶酸拮抗剂、几种性甾体激素、抗惊厥药物及某些抗生素等。妊娠不同时期胎儿脏器发育及接触毒性物质造成的危害见图1。

 
 
[ 常见疾病搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 关闭窗口 ]

 

 
    医药问答